백성희·황성순 교수 연구팀, '알오알 알파' 핵수용체 지방 대사 조절
"신개념 치료제 개발에 새로운 전기 마련"···'네이처 커뮤니케이션즈'에 게재 

간 내에서 RORα 유전자의 결핍에 의해 비만 및 비알코올성 지방간 발병의 증대 관찰. <자료=한국연구재단 제공>
간 내에서 RORα 유전자의 결핍에 의해 비만 및 비알코올성 지방간 발병의 증대 관찰. <자료=한국연구재단 제공>
국내 연구진이 비만과 지방간을 억제하는 새로운 기전을 찾아냈다. 

한국연구재단(이사장 조무제는)은 백성희 서울대 교수·황성순 연세대 교수 연구팀이 공동 연구를 통해 '알오알 알파(RORα)' 핵수용체가 간 내 지방 대사를 조절해 비만과 비알코올성 지방간을 억제할 수 있다는 사실을 규명했다고 27일 밝혔다. 

'RORα' 핵수용체는 세포 내에서 스테로이드 호르몬 등과 결합한 뒤 DNA에 직접 결합해 유전자의 발현을 조절하는 단백질이며, 기존 RORα는 지방 대사를 촉진시키는 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 

연구팀은 연구를 통해 기존 RORα와 정반대로 RORα가 내 지방 대사를 억제시킨다는 사실을 밝혀냈다. 비만은 물론 비알코올성 지방간을 억제할 수 있는 새로운 신호 전달 경로를 발견했다. 

연구팀은 RORα를 간 조직에서만 없앤 '간 특이적 RORα 유전자 결핍 생쥐'에 고지방식을 먹이는 실험을 통해 정상 생쥐에 비해 비만과 비알코올성 지방간이 더욱 심하게 발생됐음을 확인했다. 

이어 전체 RNA의 염기서열을 확인하는 차세대 염기서열 분석법 'RNA 시퀸싱(RNA-sequencing)'을 통해 RORα 결립 생쥐에서 비만이 일어날 때 간에서 지방 대사를 촉진하는 핵수용체 피피에이알 감마(PPARγ) 신호 전달 체계가 활성화 된 것을 확인했다. 

백성희 교수는 "RORα가 PPARγ 활성화를 억제함으로써 간에서의 지방 대사를 조절해 비만을 억제하는 기전을 규명했다"며 "비만과 비알코올성 지방간을 위한 신개념 치료제 개발에 새로운 전기를 마련할 것"이라고 말했다. 

이번 연구는 과학기술정보통신부ㆍ한국연구재단 기초연구사업(개인연구) 지원으로 수행됐으며, 국제학술지 '네이처 커뮤니케이션스(Nature Communications)' 지난달 31일 자에 실렸다.

간 내에서 RORα가 PPARγ를 억제해 지방 향상성 유지. <자료=한국연구재단 제공>
간 내에서 RORα가 PPARγ를 억제해 지방 향상성 유지. <자료=한국연구재단 제공>
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