서울대 연구진, 파킨슨병 영향주는 유전적 위험 인자의 상호작용 규명
한국연구재단(이사장 노정혜)은 서울대학교의 이승재 교수·배은진 박사·김동규 박사 연구팀이 파킨슨병 진행 조절에 영향을 미치는 유전적 위험 인자의 상호작용을 규명했다고 9일 밝혔다.
파킨슨병과 같은 퇴행성 뇌 질환은 주요 사회 문제로 대두되고 있다. 그러나 발병이나 진행 기전 연구가 부족해 근본적인 치료법이 없는 상황이다.
퇴행성 뇌 질환 관련 다양한 연구가 진행되고 있지만 발병이나 진행 조절 이해는 기초적인 수준에 머물러 있다.
연구팀은 파킨슨병의 유전적 위험인자 중 하나인 LRRK2의 인산화효소 활성화가 파킨슨병의 원인으로 알려진 알파-시뉴클린 단백질 응집체의 축적과 전이를 증가시킨다는 사실을 알아냈다.
연구팀은 LRRK2의 돌연변이가 LRRK2 인산화효소에 많이 존재한다는 점에 주목했다.
파킨슨병의 원인으로 알려진 알파-시뉴클린의 대사 변화와 LRRK2 인산화효소 활성화의 상관관계 연구를 수행했다.
이후 예쁜꼬마선충 모델 실험으로 LRRK2 인산화효소 결핍에 의해 알파-시뉴클린의 전이가 감소하고, 알파-시뉴클린의 운동능력 감소와 신경 손상, 수명 감소를 둔화시킨다는 점을 확인했다.
LRRK2 인산화효소의 기질인 RAB35의 인산화가 알파-시뉴클린의 전이를 촉진하고, 생쥐에 LRRK2 인산화효소 억제제를 주입했을 때 RAB35의 양과 알파-시뉴클린의 응집체 축적이 줄어든다는 사실도 알아냈다.
이승재 교수는 "파킨슨병의 유전적 위험인자인 LRRK2 인산화효소 활성화에 따라 또 다른 위험인자인 알파-시뉴클린의 전이 진행이 어떻게 조절되는지 밝힌 것"이라며 "알파-시뉴클린의 전이를 조절하는 새로운 퇴행성 뇌 질환 치료 방법을 제시하는 데 기여할 수 있을 것"이라고 말했다.
이번 연구는 과학기술정보통신부·한국연구재단 기초연구사업의 지원으로 수행됐다. 연구결과는 국제학술지 '네이처 커뮤니케이션즈(Nature Communications)'에 지난 달 27일자로 게재됐다.
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