한양대 연구팀, HER2 표적치료제 내성 유방암 치료 가능성 제시

기존 항암제인 허셉틴에 내성을 갖는 유방암의 새로운 치료법이 제시됐다. 

과학기술정보통신부(장관 유영민)는 한양대학교의 공구·이정연 교수 연구팀이 HER2 양성 유방암의 새로운 치료법을 발견했다고 28일 밝혔다.

HER2 양성 유방암은 HER2 암유전자가 과도하게 증가하는 특성을 보유한 유방암을 의미하며, 전체 유방암의 약 20~25%를 차지한다. 재발이나 전이의 위험이 높고, 환자 중 약 50%가 기존 치료제에 내성을 나타낸다.  

공구·이정연 교수 연구팀은 국내외 유방암 환자들의 빅데이터 분석으로 MEL-18 유전자 증폭이 HER2 양성 유방암의 예후, 치료 반응성과 밀접한 연관이 있다는 사실을 확인했다.

이후 동물 실험에서 ADAM10/17 등 발암 유전자의 발현과 효소 활성을 억제하는 유전자인 MEL-18 유전자 발현을 제어함에 따라 항 HER2 치료 반응성이 달라진다는 것을 알아냈다.  

연구팀은 세포 내에 활성화된 ErbB 리간드들의 분비를 촉진하는 효소인 ADAM10/17 활성이 항 HER2 치료 내성의 주요 원인임을 알아냈다.

ADAM10/17 활성억제제와 항HER2 치료제를 복합투여하면 종양 크기가 최대 83%까지 감소시키는 것으로 나타났다. 

공구 교수는 "HER2 양성유방암에서 MEL-18 유전자 관찰이 치료 반응을 예측하는데 유용하게 사용될 수 있으며, ADAM10/17 저해제가 허셉틴의 내성을 극복하는데 활용될 수 있을 것으로 기대한다"고 말했다. 

이번 연구는 과기부 기초연구사업(개인연구)의 지원을 받았다. 연구 결과는 국제 학술지 '미국 국립 암연구소 학술지(Journal oftheNational Cancer Institute)' 28일자 온라인판에 게재됐다. 

MEL-18 유전자 소실에 의한 항HER2 치료 내성 유방암의 신규 치료.<자료=과학기술정보통신부 제공>
MEL-18 유전자 소실에 의한 항HER2 치료 내성 유방암의 신규 치료.<자료=과학기술정보통신부 제공>
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